吞噬可抑制APL細胞促凝和纖溶活性
急性早幼粒細胞白血病(APL)是以危及生命的血栓和出血以及早幼粒細胞的積聚為特征的疾病。APL凝血紊亂主要與APL原始細胞的促凝物質(zhì)和纖溶激活物相關(guān),但是這些白血病細胞的宿命仍不清楚。
長期以來,盡管這種疾病代表了一種成功治療的范例,在臨床和實驗水平皆取得了明顯的進步,但APL細胞的移除過程仍有待研究。特別是在化療后,損傷的腫瘤細胞的命運和這些細胞在哪里和怎樣被排除還不清楚,延遲排除這些細胞將直接導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血及隨后的出血,故治療早期死亡率高。
近日,來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科的研究人員在這項研究中,探究了巨噬細胞(MΦ)和內(nèi)皮細胞(ECs)在體外對APL細胞的吞噬作用以及其與APL促凝活性和纖溶活性的相關(guān)性。另外研究人員研究了乳粘素在吞噬中的作用,并確定了乳粘素和吞噬具有協(xié)同調(diào)節(jié)APL凝血功能紊亂的作用。結(jié)果顯示:培養(yǎng)的MΦ和Ecs都能吞噬APL細胞,乳粘素以時間依賴性的方式促進了這種吞食。吞噬抑制了APL細胞的促凝和纖溶活性,乳粘素和吞噬可以協(xié)同改善APL中的凝血紊亂。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在12月2日的 《血液》(Blood)期刊上。
哈醫(yī)大一院血液科史家嵐團隊的研究證明了MΦ和ECs在體外對APL細胞的吞噬作用能夠防止APL的凝血紊亂,乳粘素通過其促進吞食APL細胞的作用或許可以用于減少白血病細胞數(shù)量,乳粘素和巨噬細胞具有能夠協(xié)同降低凝血活性的能力,其對磷脂酰絲氨酸相關(guān)的凝血功能紊亂有可能是一個有吸引力的治療策略。并且,乳粘素介導(dǎo)的吞食將有助于改善APL纖溶亢進狀態(tài)。
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