美國(guó)利用磁性納米顆粒同時(shí)控制上千個(gè)細(xì)胞
來自美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校亨利-薩繆理工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的研究人員證實(shí)利用比人頭發(fā)寬度小大約1000多倍的微小磁性納米顆粒,他們就能夠操縱上千種如何發(fā)生分裂、改變外形和產(chǎn)生指狀的擴(kuò)展。研究人員說,這種新的工具能夠被用于發(fā)育生物學(xué)中來理解組織如何發(fā)育,或者用于癌癥研究中來發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞如何移動(dòng)和入侵周圍的組織。相關(guān)研究結(jié)果于10月14日刊登在Nature Methods期刊上。
細(xì)胞被認(rèn)為是一種復(fù)雜的生物機(jī)器,能夠各種各樣的“輸入(input)”和產(chǎn)生特異性的“輸出(output)”,如生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)、分裂或產(chǎn)生分子。除了輸入之外,細(xì)胞也對(duì)輸入的位置極其敏感,這部分上是因?yàn)榧?xì)胞進(jìn)行“空間復(fù)用(spatial multiplexing)”:在細(xì)胞內(nèi)不同的位點(diǎn)利用相同的基礎(chǔ)生物化學(xué)信號(hào)執(zhí)行不同的功能。
理解這種信號(hào)的定位是特別充滿挑戰(zhàn)性的,這是因?yàn)榭茖W(xué)家們?nèi)鄙俜直媛首銐蚋叩墓ぞ邅砜刂萍?xì)胞微小環(huán)境內(nèi)的功能。鑒于每個(gè)細(xì)胞作出的反應(yīng)能夠發(fā)生變化,因此任何有用的工具將能夠同時(shí)干擾具有類似特征的很多細(xì)胞從而使得它們作出的反應(yīng)得到準(zhǔn)確的分布。
為解決這種問題,包括生物工程副教授Dino Di Carlo、博士后學(xué)者Peter Tseng和電子工程教授Jack Judy在內(nèi)的一個(gè)來自加州大學(xué)洛杉磯分校的跨學(xué)科研究小組開發(fā)出一種平臺(tái)來精確地操縱形狀均一的細(xì)胞內(nèi)部的磁性納米顆粒。這些納米顆粒產(chǎn)生一種局部的機(jī)械信號(hào)和產(chǎn)生來自細(xì)胞的不同反應(yīng)。
為了獲得這種平臺(tái),一旦細(xì)胞吞入這些小的顆粒(每個(gè)顆粒的尺寸為100納米),研究小組首先不得不克服通過細(xì)胞的黏性內(nèi)部來移動(dòng)這些納米顆粒的挑戰(zhàn)。利用能夠讓磁性材料啟動(dòng)和關(guān)閉的鐵磁技術(shù),研究小組開發(fā)出一種方法來讓由小的鐵磁塊組成的網(wǎng)格嵌入在微型玻璃載片上和利用附著到細(xì)胞上的蛋白精確地放置單個(gè)細(xì)胞到這些鐵磁塊的附近,其中這些鐵磁塊攜帶有附著到細(xì)胞上的蛋白圖案。
當(dāng)加入一種外在磁場(chǎng)到這種系統(tǒng)中時(shí),這些鐵磁塊就被啟動(dòng),因而能夠在特定的方向拉動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的這些納米顆粒,從而均勻地讓它們對(duì)齊。這樣,研究人員就能夠同時(shí)引導(dǎo)和控制上千個(gè)細(xì)胞。
利用這種平臺(tái),這個(gè)研究小組證實(shí)細(xì)胞以幾種方式(包括它們分裂的方式)對(duì)這種局部的磁力作出反應(yīng)。當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制而產(chǎn)生兩種子細(xì)胞的過程時(shí),分裂軸依賴于這種細(xì)胞的形狀和它附著到表面上的錨定點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)納米顆粒產(chǎn)生的磁力能夠改變細(xì)胞分裂軸,以致于細(xì)胞沿著磁力的方向進(jìn)行分裂。
研究人員說,這種對(duì)磁力的敏感性可能有助于人們認(rèn)識(shí)胚胎發(fā)育期間組織形成和伸展。除了控制分裂軸之外,他們還發(fā)現(xiàn)納米顆粒誘導(dǎo)的局部磁力也能激活一種生物學(xué)程序,在這種程序中,細(xì)胞產(chǎn)生絲狀偽足。利用這些絲狀偽足,細(xì)胞就能夠找到附著的位點(diǎn)。