多細(xì)胞生物體內(nèi)，細(xì)胞增殖和死亡維持著精密的動(dòng)態(tài)平衡。一旦平衡被打破，機(jī)體將會(huì)罹患各種疾病，腫瘤即是由于細(xì)胞過(guò)度增殖、死亡相對(duì)減少而導(dǎo)致的一種疾病。腫瘤發(fā)生的機(jī)制很復(fù)雜，本質(zhì)上不僅與細(xì)胞過(guò)度增殖有關(guān)，而且與惡性細(xì)胞的生存能力增強(qiáng)有密切關(guān)聯(lián)。腫瘤細(xì)胞在惡劣的細(xì)胞外環(huán)境下(如代謝壓力、缺氧、缺乏血供、養(yǎng)分及生長(zhǎng)因子不足、抗腫瘤治療等)表現(xiàn)出的凋亡抵抗，大大提高了其逆境生存的能力。細(xì)胞自噬(Autophagy)作為幫助細(xì)胞在饑餓時(shí)獲得維持生存必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，逃避凋亡的一種重要機(jī)制，近年來(lái)成為腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移機(jī)制及治療研究的熱點(diǎn)。

近期來(lái)自丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一種小分子，并證實(shí)這種小分子不僅能阻斷多種腫瘤細(xì)胞的自噬，還能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞對(duì)于抗癌治療的敏感性。這一研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《The EMBO Journal》雜志上。

研究人員研究的這一分子被稱為microRNA-101，其天然存在于我們的細(xì)胞中。 “我們證實(shí)microRNA - 101可以關(guān)閉特定基因，從而抑制腫瘤細(xì)胞自噬,” 文章的首作者Lisa B Frankel說(shuō)：“這可算是目前關(guān)于miRNA調(diào)控細(xì)胞自噬的功能的最新的研究報(bào)道，我們的研究發(fā)現(xiàn)將為癌癥研究開辟出一個(gè)新的龐大而有趣的研究領(lǐng)域。”

肝癌、前列腺癌和乳腺癌中的microRNA - 101常常會(huì)缺失。哥本哈根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)控制不同類型癌癥細(xì)胞中的microRNA-101水平，可調(diào)控細(xì)胞中的自噬。在進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)譜分析中，他們鑒別出了3個(gè)獨(dú)特的miR-101靶分子STMN1, RAB5A和 ATG4D。研究人員發(fā)現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的STMN1、 RAB5A和 ATG4D缺失產(chǎn)生了與miR-101類似的效應(yīng)，表明它們參與了細(xì)胞的自噬調(diào)控。尤其值得注意的是，當(dāng)研究人員在細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)STMN1時(shí)，證實(shí)部分地修復(fù)了miR-101介導(dǎo)的自噬抑制，表明STMN1有可能是細(xì)胞自噬中的一個(gè)重要的調(diào)控因子。

此外，研究人員還證實(shí)在 microRNA-101關(guān)閉細(xì)胞自噬系統(tǒng)時(shí)，乳腺癌細(xì)胞對(duì)抗激素藥物他莫昔芬變得更敏感。“這一結(jié)果具有明確的臨床意義，因?yàn)樵谥委熑橄侔┲兴舴夷退幮允且粋€(gè)大問(wèn)題，”這一研究的負(fù)責(zé)人Anders H. Lund 說(shuō)。

研究人員下一步計(jì)劃進(jìn)一步研究其他的microRNA分子是否參與癌癥細(xì)胞的自噬調(diào)控。此外，他們將更加深入地研究microRNA - 101在我們機(jī)體正常發(fā)展和癌癥發(fā)展的作用。