PLOS Medicine:早期肝功能檢測可發(fā)現(xiàn)膿毒癥
據(jù)由歐洲研究人員發(fā)表于本周《PLOS醫(yī)學》(PLOS Medicine)上的一項突破性研究稱,借助新技術檢測肝功能的早期變化可以在發(fā)病數(shù)小時后明確嚴重感染(膿毒癥),同時對于危重病人的治療也有重要影響。
幾乎有一半進展為嚴重膿毒癥并死于這一致命性疾病的人通常病情進展迅速,等到確診來挽救病人生命時已為時過晚。
在這項研究中,來自奧地利、德國和英國的研究人員在德國Jena大學醫(yī)院的Peter Recknagel帶領下利用培養(yǎng)的細胞以及轉基因的小鼠和大鼠開展了他們的實驗室工作,同時他們還對危重病人做了研究,期望能揭示嚴重膿毒癥背后的發(fā)病機制。
在動物模型上,他們發(fā)現(xiàn)肝功能障礙時膿毒癥的一個早期征象,同時所熟知的一個過程——PI3K信號通路(該通路參與多種免疫過程)在肝功能障礙進展過程中起到關鍵作用。作者還發(fā)現(xiàn)膿毒癥期間肝臟解毒的各個環(huán)節(jié)均受到影響,這一發(fā)現(xiàn)意味著臨床預后結局與肝臟這些變化的嚴重程度有關。
臨床信息資料包括研究中48例嚴重膿毒癥的病人(資料),這些臨床資料也支持從動物模型所得到的發(fā)現(xiàn),提示肝功能測試有助于早期診斷膿毒癥,同時也為可能的臨床預后結局提供信息。由于許多藥物都需要在肝臟降解,所以這些發(fā)現(xiàn)提示給予患有嚴重膿毒癥的病人某種藥物將可能進一步損害其肝功能。
作者們解釋他們的發(fā)現(xiàn)說:“在此項研究中的有膿毒癥的小鼠模型中,肝功能障礙是早期事件,同時也是很尋常的事件;PI3K信號通路似乎起到關鍵作用。肝臟生物轉化的所有環(huán)節(jié)均受到影響,其嚴重程度與隨后的預后有關。”
他們繼續(xù)說道:“檢測到的變化明顯先于傳統(tǒng)的標志物,同時也反映了血漿中膽汁酸的早期改變。”
作者們總結道:“所觀察到的這些變化對于危重患者肝功能障礙的診斷和藥物治療都有重要的影響。還需要進一步必要的臨床工作將這些概念擴展到臨床實踐當中去。”
在隨后的一篇Perspective中,來自多倫多大學的危重病護理專家John Marshall(未參與此項研究)說:“由Bauer及其同事們報道的在工作中所體現(xiàn)的混合轉化模型(hybrid translational)不僅為膿毒癥時肝臟紊亂的發(fā)病機理提供了有價值的新視點,同時更重要的是,為在這一領域工作的科學家們建立起了一個模型受歡迎和擁護的模型。”
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