干細胞重編程新方法——“間接譜系轉(zhuǎn)換”
從成熟細胞生成干細胞的一種新方法,有望提高實驗室中干細胞的生產(chǎn),幫助消除再生醫(yī)學(xué)療法的障礙。
索爾克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)研究人員開發(fā)的一種新技術(shù),可以獲得無限量的干細胞及其衍生物,同時將生產(chǎn)的時間縮短一半還多,從近2個月減少至2周。研究結(jié)果已發(fā)表于本周的Nature Methods。
在干細胞療法被廣泛應(yīng)用之前,需要克服的一個障礙是如何以足夠快的速度生產(chǎn)足夠多的干細胞用于急性臨床應(yīng)用。干細胞由于其多能性(pluripotency)備受重視,具有成為幾乎所有細胞的能力。用于研究及臨床應(yīng)用的干細胞有2種來源:直接獲得多能干細胞,或?qū)⒊墒旒毎匦戮幊剔D(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉毎?/p>
研究人員開發(fā)了一種重編程方法學(xué),稱之為“間接譜系轉(zhuǎn)換(indirect lineage conversion,ILC)”:在短暫暴露于重編程因子后,體細胞被推回至一種可塑性的中間狀態(tài),隨后再進行分化。
研究人員利用這種方法,成功將人成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹信邔幼婕毎@些祖細胞具有雙向分化潛能,可分化生成內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞。具體來講,研究人員將人成纖維細胞轉(zhuǎn)變成了具有雙向分化潛能的CD34+祖細胞。在體內(nèi),這些分化的內(nèi)皮細胞,表現(xiàn)出新生血管生成性(neo-angiogenesis)及吻合性(anastomosis )。
這種間接譜系轉(zhuǎn)換方法學(xué),提供了一種簡單高效的技術(shù)。在這種策略中,重編程至多能性的完整過程被縮短或繞過,體細胞的轉(zhuǎn)變經(jīng)歷了一種可塑性的中間狀態(tài)。
該項研究首次證明,這種涉及部分去分化(partial de-differentiation)的重編程策略,在人類細胞中是可行的,可用于多潛能祖細胞的生成。