藥品注冊，是國家食品藥品監(jiān)督管理局依照《藥品管理法》的規(guī)定，根據(jù)藥品注冊申請人的申請，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用的全過程監(jiān)管中，藥品注冊管理是從源頭上對藥品安全性和有效性實施監(jiān)管的重要手段，其根本目的是通過科學評價，保證上市藥品安全有效，保障和促進公眾健康。

1 2010年藥品注冊管理的重要舉措

2010年，藥品注冊管理工作繼續(xù)踐行科學監(jiān)管理念，緊緊圍繞“質(zhì)量和效率”這個中心，以風險效益評估和風險管理為核心，堅持“規(guī)范審批、公開透明、鼓勵創(chuàng)新”的原則，全面推進體制機制改革和法制建設(shè)，強化學藥品物研究全程監(jiān)管，進一步推進審評審批公開公平，提高審評審批效率，較好地履行了《藥品管理法》賦予的職責。

1.1 完善藥品注冊管理法規(guī)體系

一是發(fā)布了《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》，規(guī)范和指導(dǎo)倫理委員會的藥物臨床試驗倫理審查工作，加強藥物臨床試驗的質(zhì)量管理和對受試者的保護，提高藥物臨床試驗倫理審查工作質(zhì)量。繼續(xù)開展《藥用原輔材料登記備案管理規(guī)定》、《藥品標準管理辦法》、《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理規(guī)定》、《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則》、《藥物臨床試驗中嚴重不良事件報告與監(jiān)測管理規(guī)定》及天然藥物注冊技術(shù)要求等法規(guī)和規(guī)范性文件的研究起草工作。

二是加快藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)。成立了人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)中國研究小組，對國際標準和技術(shù)規(guī)范進行深入研究。完成216個國外藥品研究指導(dǎo)原則的翻譯，其中150個擬轉(zhuǎn)化實施的指導(dǎo)原則已對外征求意見，31個指導(dǎo)原則根據(jù)征求意見作了進一步修訂，《藥物致癌試驗必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》正式對外發(fā)布執(zhí)行。這些指導(dǎo)原則的建立，使得我國藥品注冊審評更加科學、規(guī)范，也將指導(dǎo)和促進我國新藥研發(fā)向國際水平看齊。

1.2 確保藥品注冊審評科學、公正、公開

一是構(gòu)建了已上市藥品、藥用輔料、溶出度測定方法等數(shù)據(jù)庫，使藥品技術(shù)審評建立在科學、量化的基礎(chǔ)上。二是以仿制藥為切入點，制定了化學藥品仿制藥電子申報資料格式，啟動了電子申報，提高審評審批效率。三是通過重大專項專題會、創(chuàng)新品種溝通交流會、專家咨詢會議，以及第三方驗證、專家票決等方式，保證技術(shù)審評工作的科學性和公正性。四是進一步嚴格技術(shù)審評標準。對于高風險的疫苗、血液制品，堅持審評原則與國際接軌，嚴格技術(shù)審評，保證此類品種質(zhì)量;對于需長期使用的新藥，增加致癌性試驗要求，確保用藥安全;嚴格抗生素品種的立題審查及技術(shù)要求。五是繼續(xù)加大信息公開力度。公開審評報告，使申報單位全面了解審評過程和審評決策依據(jù);通過咨詢?nèi)?、開放日、主任信箱、網(wǎng)上信息反饋等多種形式不斷加強與社會各界的溝通交流，促進審評工作的公開透明，逐步實現(xiàn)“陽光審評”。

1.3 加強中藥、民族藥的監(jiān)管

一是會同衛(wèi)生部、國家民委及國家中醫(yī)藥管理局共同發(fā)布了《全國民族醫(yī)藥近期重點工作實施方案(2010-2012年)》，強調(diào)要充分發(fā)揮民族醫(yī)藥在少數(shù)民族地區(qū)防病治病中的積極作用，加強對民族藥的監(jiān)督管理，保障民族地區(qū)廣大人民群眾用藥安全。二是會同衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局等聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于加強醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑管理的意見》，要求發(fā)揮醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑在中醫(yī)臨床診療中的積極作用，進一步促進醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑科學、健康發(fā)展。三是貫徹落實國務(wù)院《關(guān)于扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》的要求，開展了中藥民族藥監(jiān)管現(xiàn)狀調(diào)研，進一步厘清促進中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展的思路、步驟和措施。

1.4 加強藥品研究過程的監(jiān)督管理

一是加強和完善藥品注冊現(xiàn)場核查。各省(區(qū)、市)全年累積派出幾百個工作組、近3000人次，開展了藥品注冊現(xiàn)場檢查，為藥品技術(shù)審評工作提供了有力的保障。通過問卷調(diào)查和實地調(diào)研，對近幾年藥品注冊現(xiàn)場核查工作進行了總結(jié)和分析，細化了現(xiàn)場檢查的要點及相關(guān)格式要求。

二是開展GLP/GCP認證工作。2010年，共受理15家藥物研發(fā)機構(gòu)的GLP(藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范)認證申請、48家醫(yī)療機構(gòu)的GCP(藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范)認證申請，派出80個檢查組、354人次，對129家機構(gòu)開展了GLP或GCP認證檢查，分別有10家和38家機構(gòu)通過了GLP和GCP認證。

三是開展藥物臨床試驗電子監(jiān)管試點。建立了藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)，并在天津6家醫(yī)院開展了藥物臨床試驗電子監(jiān)管試點。通過開展臨床試驗電子監(jiān)管，規(guī)范了藥物臨床研究行為，提高了臨床試驗監(jiān)管效率，有效地解決了臨床試驗過程監(jiān)管缺失問題。

四是開展了藥品注冊申請人管理制度、藥物研究機構(gòu)分級分類管理模式及藥品研究監(jiān)管信息系統(tǒng)建設(shè)等專題研究工作，探索藥品研究監(jiān)管的新模式。

2 2010年藥品批準生產(chǎn)上市情況

2010年，共批準藥品注冊申請1000件。其中批準境內(nèi)藥品注冊申請886件，批準進口114件。批準上市藥品中，化學藥品數(shù)量仍居首位，占全年批準上市藥品的88.9%，其次為中藥，生物制品最少。與2009年相比較，2010年批準總數(shù)量增加26.2%，主要是由于化學藥品仿制藥批準數(shù)量的增加。

表1：2010年批準的藥品情況

注冊分類新藥改劑型仿制藥進口藥合計

化學藥品1035164095889

中 藥125991898

生物制品12113

合 計1000

注：1. 表中數(shù)據(jù)以受理號計，受理號系申請人提出的一件申請事項的編號。對各申請企業(yè)的原料藥、制劑、制劑不同規(guī)格分別予以編號。

2. 表中新藥系根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定按照新藥管理的藥品?；瘜W藥品新藥包括化學藥品注冊分類1-4，中藥新藥包括中藥、天然藥物注冊分類1-7。

3. 表中化學藥品改劑型為化學藥品注冊分類5，中藥改劑型為中藥、天然藥物注冊分類8。

4. 表中化學藥品仿制藥為化學藥品注冊分類6，中藥仿制藥為中藥、天然藥物注冊分類9。

5. 生物制品不進行分類。

圖1：2009年與2010年批準的藥品對比

在886件境內(nèi)藥品注冊申請中，化學藥品794件，中藥80件，生物制品12件。新藥有124件，占14%;改劑型111件，占13%;仿制藥651件，占73%。

表2：境內(nèi)藥品化合物(處方)和受理號的對應(yīng)關(guān)系

注冊分類新藥改劑型仿制藥合計

化學藥品

(化合物/受理號)69/10337/51291/640397/794

中 藥

(處方/受理號)10/1247/599/966/80

圖2：2009年與2010年批準的境內(nèi)藥品對比

注：以受理號計。

表3：2010年批準的化學藥品新藥分布

類別1.523.13.23.33.4其他

數(shù)量2146105336

合計103

注：“其他”指按《藥品注冊管理辦法》(2005年版)分類申報的一、二、三、四類藥品。

雖然總體上批準品種的重復(fù)現(xiàn)象有所緩解，但仍有部分品種較為集中。本年度批準數(shù)量超過10個的品種有：氧、注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢地嗪鈉、辛伐他汀片。

批準數(shù)量占前10位的品種中，抗生素類占了6席，反映近幾年藥品生產(chǎn)企業(yè)仍然對抗生素品種進行了大量的投入。上述抗生素品種均屬于頭孢類、沙星類等常規(guī)類別，未見新作用類型和新靶點的抗生素。

對已經(jīng)批準產(chǎn)品按照適應(yīng)癥類別進行分類統(tǒng)計，批準產(chǎn)品適應(yīng)癥前5位的情況如下表：

表4：批準藥品的適應(yīng)癥

序號適應(yīng)癥

1抗感染

2糖尿病

3心血管

4呼吸系統(tǒng)

5抗腫瘤類

上述數(shù)據(jù)表明，2010年，藥物研發(fā)活動保持良好有序態(tài)勢，批準上市藥品分布于多個治療領(lǐng)域，為臨床醫(yī)療提供了更多的藥品和治療手段。

3 批準藥物臨床研究情況

2010年批準藥物臨床研究情況如下表：

表5：2010年批準藥物臨床研究情況

注冊分類臨床試驗生物等效性試驗合計

化學藥品600180780

中 藥55/55

生物制品81/81

總 計916

注：以受理號計。

與2009年相比，2010年批準進入臨床研究的化學藥品和生物制品均有所增加，批準進入臨床研究的藥物總數(shù)也有所增加。

表6：2009年與2010年批準藥物臨床研究概況比較

注冊分類2009年2010年2010年與2009年比較

化學藥品627780+24%

中藥8155-32%

生物制品6481+27%

總計773916+18%

注：以受理號計。

2010年，共批準32個全新化合物進入臨床研究，批準了158件國際多中心臨床研究申請。

批準進入臨床試驗的藥物，既涵蓋在我國疾病譜中占重要位置的常見疾病和多發(fā)疾病，如腫瘤、心血管病等的治療藥物，也包括了社會影響度高的一些罕見性疾病的治療藥物。對于符合《藥品注冊特殊審批管理規(guī)定》要求的，按照特殊審批程序開展審評審批，促進藥物研究進程。為保護患者權(quán)益，對利伐沙班等無充分研究基礎(chǔ)、不符合我國治療領(lǐng)域用藥原則的國際多中心臨床試驗申請，以及生物素化依達肝素等國外臨床研究已出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)的臨床試驗申請，均未批準在中國開展臨床試驗。

4 批準重要治療領(lǐng)域品種情況

4.1 治療罕見病的藥品

原發(fā)性肺動脈高壓屬于罕見病，疾病發(fā)展迅速、預(yù)后效果差、可選擇藥品少，國家食品藥品監(jiān)督管理局高度關(guān)注國際藥品研發(fā)進展及治療措施，2010年批準了西他生坦鈉進口上市，批準了可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動劑和長效非前列素類前列環(huán)素受體(IP受體)激動劑進入臨床試驗。

有條件批準了甲磺酸伊馬替尼片用于隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)的治療。

批準了用于治療特發(fā)性肺纖維化新化合物的國際多中心臨床試驗，為我國患者盡早獲得有效的治療藥物提供了可能。

4.2 預(yù)防、治療及診斷用生物制品

為貫徹國家血液安全策略，配合衛(wèi)生部血站血篩試點計劃的開展，按照“特殊審評程序”，批準了3個國產(chǎn)及2個進口的乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)人類免疫缺陷病毒(HIV-1)核酸檢測試劑盒(PCR-熒光法)，為今后血站核酸檢測工作的順利開展打下了良好的基礎(chǔ)，為輸血“窗口期”防止HBV、HCV和HIV感染提供了保障。

近年來，我國手足口病發(fā)病率上升，重癥病例和死亡病例也呈現(xiàn)增加趨勢，兒童健康受到嚴重威脅，開展疫苗研制是推進國家健康策略的迫切需要。2010年，國家食品藥品監(jiān)督管理局啟動特殊審批程序，組織和協(xié)調(diào)多方專家，對國內(nèi)3家企業(yè)申報的腸道病毒71型(EV71)滅活疫苗進行研制指導(dǎo)、審評論證，使研發(fā)有序推進，并批準其進入臨床試驗。

批準谷賴胰島素注射液進口，為控制糖尿病患者膳食血糖提供了新的治療手段。批準了重組人腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白進口，為中、重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者以及常規(guī)治療無效的重度活動性強直性脊柱炎患者提供了更多的治療選擇。

批準了首家國產(chǎn)聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液生產(chǎn)，用于降低發(fā)熱性中性粒細胞減少所引起的感染發(fā)生率。該品種上市后，患者由一天一次用藥，減為一周一次用藥，有利于簡化治療方案，提高用藥順應(yīng)性。

4.3 治療HIV感染的藥品

批準了首家國產(chǎn)拉米夫定片生產(chǎn)。該藥品是《中國艾滋病診療指南》中抗病毒治療方案的一線用藥，它的批準，可使國內(nèi)艾滋病患者獲得質(zhì)量相同而價格低廉的治療藥品。

4.4 治療腫瘤的藥品

按照創(chuàng)新藥特殊審批程序，采用重大新藥創(chuàng)制專項專題審評會形式，對我國自主研發(fā)的小分子靶向新藥鹽酸?？颂婺崞M行了技術(shù)審評，并批準生產(chǎn)。

批準地拉羅司分散片進口，用于治療6歲以上β-地中海貧血患者因頻繁輸血所致慢性鐵負載，并將給藥方式調(diào)整為一天一次，提高臨床用藥依從性。批準氟維司群注射液進口，用于“晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療”，為臨床芳香化酶抑制劑內(nèi)分泌治療失敗人群提供了一種新的治療選擇。

批準多個新劑型藥物進行臨床研究或生產(chǎn)上市，如地西他賽脂質(zhì)微球注射液、鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液等，提高了腫瘤臨床治療效果。

4.5 抗感染類藥品

批準了注射用鹽酸替加環(huán)素進口。該藥品具有明顯的抗耐藥菌優(yōu)勢，是對當前廣泛關(guān)注的“超級細菌”具有抗菌活性的兩種抗生素之一，為我國應(yīng)對超級細菌提供了選擇。

4.6 治療結(jié)核病的藥品

批準了按照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南》設(shè)計的固定劑量的復(fù)方制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅲ、乙胺吡嗪利福異煙片Ⅳ進入臨床試驗，對于簡化病人的治療，提高用藥的順應(yīng)性，有效防止耐藥性的產(chǎn)生將發(fā)揮重要作用。

4.7 治療精神神經(jīng)類疾病藥品

批準了國內(nèi)自主研發(fā)的丁苯酞氯化鈉注射液。該藥品的上市，為急性缺血性腦卒中患者提供了一種新的治療選擇。

批準了普瑞巴林膠囊進口，用于治療皰疹后神經(jīng)痛。

4.8 中藥

在流行性感冒、小兒手足口病等中醫(yī)藥優(yōu)勢治療領(lǐng)域，批準了熱感糖漿、魚金清解口服液等品種進行臨床研究。對改劑型后能夠體現(xiàn)出明顯臨床應(yīng)用優(yōu)勢的品種，如蠲哮顆粒、消腫鎮(zhèn)痛巴布膏劑等批準進入臨床研究。

5 注冊受理量的趨勢和變化

2010年，藥品注冊申請受理總量共計6294件，與2009年受理量基本相當。其中，新注冊申請為3066個，補充申請為3228個。國內(nèi)注冊申請約占受理總量的80%，進口申請約占20%。化學藥品注冊申請數(shù)量占受理總量的80%以上，中藥約10%，生物制品約8%。

表7：2010年藥品新注冊受理情況表

注冊分類國內(nèi)申請進口申請小 計

新藥申請改劑型及仿制藥申請

化學藥品821

(320)1321

(507)5652707

中 藥134444182

生物制品9879177

合 計24186483066

注：括號內(nèi)數(shù)據(jù)為化合物數(shù)量，其他以受理號計。

表8：2010年藥品補充申請受理情況表

注冊分類國產(chǎn)補充申請進口補充申請小計

化學藥品19405472487

中藥41238450

生物制品189102291

合計25416873228

圖3：2009年與2010年藥品注冊受理情況對比

圖4：2009年與2010年補充申請受理情況對比

數(shù)據(jù)表明，申報結(jié)構(gòu)仍然保持合理。國內(nèi)化學藥品新藥、改劑型和仿制藥申請，分別占化學藥品總申報量的38.3%、7.6%、54.1%，與2009年基本持平;中藥新藥、改劑型、仿制藥申請，分別占中藥總申報量的75.2%、17.4%、7.4%，與2009年相比，中藥新藥比例提高約20個百分點。

數(shù)據(jù)顯示，1類新藥申報量明顯增加，反映了政府企業(yè)和社會各界更加注重新藥的研制。2010年，受理了6種“替尼”類抗腫瘤、3種抗生素類(培南類，沙星類和頭孢類各1種)及3種“福韋”類新藥的注冊申請，反映出企業(yè)對抗腫瘤、抗病毒和抗感染創(chuàng)新藥的研發(fā)更為關(guān)注，投入更多。

6 結(jié)語

2011年，國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)國家新藥創(chuàng)制戰(zhàn)略部署，繼續(xù)優(yōu)化完善工作程序，探索創(chuàng)新注冊審評模式，提高審評質(zhì)量和效率，嚴格控制上市藥品風險，依法依規(guī)開展藥品注冊審批工作，有效引導(dǎo)藥品研發(fā)向創(chuàng)新方向發(fā)展，努力保障上市藥品安全、有效和質(zhì)量可控，保障和促進人民群眾身體健康。