近期，WHO(世界衛(wèi)生組織)發(fā)布了關(guān)于HPV疫苗新的實驗技術(shù)規(guī)范，明確建議各國監(jiān)管機構(gòu)在HPV疫苗上市前的臨床評價中，可以采用“病毒持續(xù)感染”作為評價疫苗有效性的終點指標(biāo)。

記者了解到，截至目前，距離全球上市的首支HPV疫苗已有10年時間，但由于我國食藥監(jiān)總局(CFDA)審評該疫苗采用的是“癌變或出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)2級以上瘤變的數(shù)據(jù)”作為終點指標(biāo)，該臨床試驗過程需要10年～20年，導(dǎo)致HPV疫苗在我國尚為一片空白。

值得注意的是，如果CFDA采用WHO本次提出的新規(guī)范，用持續(xù)感染數(shù)據(jù)為指標(biāo)，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠支撐相關(guān)試驗，這可能令HPV疫苗特別是國產(chǎn)HPV疫苗的上市日程大大提前。

昨日(7月11日)，記者多次致電CFDA新聞宣傳處希望了解我國是否會適用該新規(guī)范，電話一直處于忙線或無人接聽狀態(tài)。盡管監(jiān)管層的聲音尚不明朗，但藥企之間的較量已經(jīng)開始。

HPV疫苗上市進程或提速

記者了解到，宮頸癌是常見的惡性腫瘤，而人乳頭狀瘤病毒(HPV病毒)感染幾乎是所有宮頸癌病例的致病原因。據(jù)WHO數(shù)據(jù)，全球每年超過50萬女性被診斷為宮頸癌，多達27萬女性因病死亡。中國每年新增15萬患者，導(dǎo)致8萬人死亡，并且患者趨向年輕化。

2006年，默沙東和葛蘭素史克分別研制的HPV疫苗Gardasil和Cervarix相繼上市，兩款疫苗對于HPV 16和HPV 18兩種亞型病毒的防護作用達到了99%，而這兩種亞型病毒導(dǎo)致了全球約70%的宮頸癌。

“HPV疫苗在全球多個國家都已經(jīng)推行。中國香港在2007年前后就已上市，但中國內(nèi)地并不在名單內(nèi)。”西南地區(qū)一家生物制藥公司高管表示，令HPV疫苗的中國內(nèi)地上市進程卡殼的關(guān)鍵點就在于終點指標(biāo)。

據(jù)了解，HPV疫苗上市前的臨床試驗包括三步，前兩步分別是安全性指標(biāo)和免疫性指標(biāo)，第三步是有效性指標(biāo)，分別是能否抗感染和能否預(yù)防癌癥。“食藥監(jiān)對HPV疫苗有效性評價的終點指標(biāo)是發(fā)生癌癥或者出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)2級以上瘤變，這個指標(biāo)就是要證明疫苗能夠預(yù)防癌癥或者對癌癥產(chǎn)生阻斷作用，但這一病變過程需要差不多10年時間等待。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任喬友林表示。

喬友林認(rèn)為，WHO提出的新技術(shù)規(guī)范更適用于現(xiàn)實情況。“疫苗是否具備有效性，一看能否抗感染，二是看能否防癌，以病毒持續(xù)感染作為終極指標(biāo)，就不用長時間等待癌性病變，這將大幅縮減臨床試驗進程”。

國內(nèi)外藥企暗自角力

記者了解到，早在2013年默沙東就已將Gardasil疫苗臨床實驗數(shù)據(jù)交到了CFDA進行審批;葛蘭素史克的Cervarix疫苗臨床試驗部分也于2013年結(jié)束，目前均已提出了上市許可申請，處于“在審評”狀態(tài)。

國內(nèi)欲發(fā)力該市場的藥企也有數(shù)家，上市公司中包括養(yǎng)生堂旗下的萬泰生物藥業(yè)股份有限公司(簡稱“萬泰生物”)，以及沃森生物旗下的上海澤潤生物科技有限公司(簡稱“澤潤生物”)均已進入三期臨床。

多名業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，默沙東和葛蘭素史克的疫苗在全球多個國家都有上市經(jīng)驗，并且完成了臨床試驗，已占據(jù)了市場先機，本就預(yù)期會在明年前上市;但如果CFDA采用WHO提出的新規(guī)范，則將令國內(nèi)藥企大大縮短臨床試驗進程，減少與上市進口疫苗之間的上市時間差，對國內(nèi)藥企將形成利好。

“對默沙東和葛蘭素史克而言，這個時間差則意味著數(shù)億元營收。”上述醫(yī)藥公司高管表示，2014年Gardasil疫苗的全球銷售超17億美元，Cervarix疫苗的全球銷售額也在十幾億美元，中國潛在接種人口基數(shù)大，這兩款疫苗上市后一年銷售額可能在數(shù)億元人民幣。

記者也了解到，近年來赴港注射HPV疫苗的內(nèi)地游客與日俱增，每年達200萬人左右，按照香港HPV疫苗注射價格3000港元測算，若該疫苗在內(nèi)地上市，其潛在市場規(guī)模或可達數(shù)十億元。

“如果監(jiān)管層采用WHO提出的新技術(shù)規(guī)范，這對國產(chǎn)HPV疫苗研發(fā)確實是好事。”沃森生物董秘辦接電人員表示，具體情況需要公司董秘回復(fù)，隨后記者向其提供的郵箱發(fā)送了采訪函，但截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

此外，對于早在2012年就獲得默沙東HPV疫苗在中國唯一代理商資格的智飛生物來說，可能存在的變化也會對其代理業(yè)績提成帶來影響。

“這個消息我有注意到，但沒去深入了解，即便食藥監(jiān)部門會采用WHO的建議，也會涉及相關(guān)法律法規(guī)的健全，這都需要時間。”智飛生物董秘辦人士表示，近期該公司還就HPV疫苗與默沙東公司進行了交流，但詳細(xì)內(nèi)容不便透露。

【來源：每日經(jīng)濟新聞】