腫瘤血管成熟可以使抗癌藥物更有效
由于抗癌藥物主要通過血液循環(huán)達到腫瘤部位,血管發(fā)育異常會阻礙藥物的遞送。近日,桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一種分子能促進腫瘤血管成熟。這一發(fā)現(xiàn)可用于幫助殺傷腫瘤的治療藥物更有效地達到靶部位。相關(guān)研究論文發(fā)表在在8月Cancer Cell雜志上。
為了生存,腫瘤需要血液供應,需要血液提供營養(yǎng)和氧氣。要獲得供應,癌細胞必須刺激新血管生長,這一過程稱為腫瘤血管生成??茖W家們們一直試圖抑制血管生成來切斷腫瘤的供應來源。但腫瘤血管生成是滲漏的,導致血管發(fā)育不成熟以及畸形血管的生成。由于抗癌藥物要達到腫瘤組織需經(jīng)過血液,因此血管發(fā)育異常會阻礙藥物的運輸。
如果不是制止血管生成,我們幫助腫瘤血管??成熟,那么我們也許會更徹底地殺傷腫瘤,治療可能會更有效。這一觀點是有悖常理的概念,如今在Cancer Cell雜志上公布的一篇論文中,桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所研究人員發(fā)現(xiàn)一種分子可以促進腫瘤血管的成熟,以此能改善癌癥治療藥物的傳遞。
我們的發(fā)現(xiàn)表明這種分子具有解決血管非正?;斐傻母鞣N問題,能解決包括低效的藥物輸送到腫瘤部位等問題,副教授Masanobu Komatsu博士說::關(guān)閉或修復腫瘤血管?早期癌腫瘤血管生成療法旨在殺死養(yǎng)活腫瘤的血管,以此來餓死腫瘤細胞。工程,雖然藥物減緩或阻止血管生成的已經(jīng)有些成功,但腫瘤細胞是出了名地擅長從生存環(huán)境中剝奪營養(yǎng)和氧氣。因此,抗血管生成的藥物、中藥對腫瘤血管生成的抑制不足以完全殺傷腫瘤細胞。
Komatsu等研究人員的戰(zhàn)略是基于對一個特定的蛋白質(zhì)R-ras基因的新認識,團隊發(fā)現(xiàn)了R-ras基因有助于血管成熟。該蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)在正常組織以及成熟的血管中高表達。另一方面,腫瘤的血管通常低表達R-ras基因水平,這是腫瘤血管不成熟的特性之一。
為了深究R-ras基因在腫瘤血管成熟中的重要性,Komatsu和他的團隊試圖在小鼠體內(nèi)高表達這一蛋白質(zhì)。 Komatsu說:因為缺乏R-ras基因,腫瘤血管長期不成熟,我們發(fā)現(xiàn)如果我們引進R-ras基因,我們能夠改善腫瘤血管的結(jié)構(gòu)和功能,使得血管正常化。Komatsu利用另一種方式即使用R-ras基因,幫助腫瘤血管成熟可能更好地使腫瘤接觸到治療藥物。R-ras基因活性的增加也可能有其他好處。如在組織工程、移植組織時,需要充足的血液供應,R-ras基因的高表達能促進功能性成熟血管的生成。