【關(guān)鍵詞】 口腔潰瘍 復發(fā)性

隨著快節(jié)奏生活的來到，人類復發(fā)性口腔潰瘍罹患呈增高趨勢。流行病學調(diào)查顯示：每5個人即有1人至少發(fā)生過1次潰瘍，且無論男女、年齡、人種均可發(fā)生。復發(fā)性口腔潰瘍專指一類原因不明，反復發(fā)作并具有自限性的口腔黏膜潰瘍，同名還有復發(fā)性阿弗它潰瘍、復發(fā)性口瘡、RAU?？谇粷兓疾榭谇火つげ〉氖孜唬l(fā)病前無水泡作前兆，發(fā)病開始是充血的紅斑自覺灼熱感，不久中央部壞死并向周圍擴展，形成淺圓的潰瘍，此時有嚴重的疼痛。潰瘍表面凹陷，上覆淡黃色稀疏似棉絮狀的纖維素膜，感染后此膜常呈灰白色，且致密而隆起;鄰近唇吻合緣和口角等部位的口瘡最易感染^①。為此對口腔潰瘍病因的研究綜述如下。

1 傳統(tǒng)病因?qū)W說

1.1 遺傳因素

雙親患有RAU者對子女發(fā)病的影響，父母雙方均患RAU的子女發(fā)病率為54%～90%;雙親中一方患病的子女發(fā)病率為33%～60%。雙親都不患病的子女發(fā)病率僅為6.5%～23%。調(diào)查的結(jié)果顯示了RAU的遺傳性^②③。

1.2 免疫因素

一些免疫學的研究觀察到本癥細胞免疫功能降低，而體液免疫指標(IgM、IgA、IgG)升高，口腔潰瘍是程度較輕的自身免疫病^④。

1.3 變態(tài)反應學說

L型甲溶血型鏈球菌在于黏膜腺的導管口，并能產(chǎn)生粘多糖，而阿弗它潰瘍可能是對黏多糖的過敏反應^④。 同時國外學者Dr.DelinGodel1991發(fā)現(xiàn)了桔子、西紅柿、堅果、茄子、茶、可樂皆可成為過敏原，誘發(fā)阿弗它潰瘍的發(fā)生，減少攝入上述食品后阿弗它潰瘍明顯好轉(zhuǎn)。NolamA則對阿弗它潰瘍患者常用12種食物添加劑進行斑貼試驗，發(fā)現(xiàn)20/21有對被試食物的陽性反應。避免食用這些食物后18/20的臨床癥狀得到改善，說明食物與阿弗它潰瘍有很大關(guān)系^⑤。

1.4 與吸煙關(guān)系相反

因吸煙能使口腔黏膜上皮角化程度增加，從而對抗?jié)兊牟∫颍袌蟮澜錈熆烧T發(fā)RAU^④。

1.5 與情緒有密切關(guān)系

口腔上皮的Merkel細胞和它含有兒茶酚胺的顆?？赡茏鳛樯窠?jīng)生理通路，將傳遞悲傷的心里沖動并激起口腔潰瘍^④。此外，顧楊等人做了唾液腺分泌功能在復發(fā)性阿弗它潰瘍發(fā)病期變化的研究，研究者采用了同等背景條件下等級計數(shù)資料做觀察指標，進行Ridit分析，發(fā)現(xiàn)RAU潰瘍期和口腔干燥綜合患者的腮腺分泌功能減少，研究者認為，近一半多的RAU患者發(fā)病時與情緒有關(guān)，交感神經(jīng)興奮，于是產(chǎn)生了唾液分泌的暫時抑制，唾液中的多肽生長因子降到最低濃度，上皮細胞生長節(jié)奏變慢，而脫落速度不變，導致了不定位的糜爛面，隨情緒的調(diào)整，唾液分泌功能的恢復，就出現(xiàn)了自愈。情緒的再波動，導致RAU復發(fā)^⑨。1.6 維生素等缺乏因素

國外有作者研究發(fā)現(xiàn)食物中缺乏維生素、B12、葉酸、鈣、鐵等與阿弗它潰瘍有關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)谷物過敏性腸病易誘發(fā)維生素B族、葉酸吸收不良，導致阿弗它潰瘍^⑤。

1.7 內(nèi)分泌變化因素

部分女性病人發(fā)病與月經(jīng)周期、妊娠及哺乳期有關(guān)。經(jīng)前期精神緊張可誘發(fā)復發(fā)性口腔潰瘍^⑥。

1.8 微循環(huán)改變因素

RAU因微循環(huán)障礙造成局部缺血缺氧，從而引起粘膜損傷，加之毛細血管通透性增加，使免疫活性物質(zhì)滲出、導致自身免疫反應增強而誘發(fā)RAU^⑦。

2 近期的研究動態(tài)

2.1 人類皰疹病毒感染白細胞，可能引發(fā)RAU

人類皰疹病毒感染潛伏在血液的白細胞中,隨抗原提呈細胞運送到組織細胞附近,攻擊唾液腺細胞,在其中復制和釋放,可能就是維系上皮層正常代謝的唾液中EGF或上皮細胞層中自分泌的EGF受到了抑制,結(jié)果,上皮細胞層中的β轉(zhuǎn)化生長因子(transfer growth factorβ, TGFβ)和表皮內(nèi)五肽發(fā)揮作用使RAU患者的口腔黏膜出現(xiàn)一種只脫落不生長的現(xiàn)象,于是潰瘍就發(fā)生了。感染原在經(jīng)歷一次自身繁殖循環(huán)后,一切趨于平靜,患者的天然修復能力重新開始發(fā)揮作用,潰瘍在“拖了一段時間”后自然愈合了。當某種誘因出現(xiàn)時,感染源再次進入下一輪的繁殖循環(huán)。另外RAU患者發(fā)病后會出現(xiàn)此起彼伏的潰瘍和所謂的遺傳傾向,這個現(xiàn)象給我們一個暗示,這種感染源的“復制品”可能是隨唾液在全口腔中轉(zhuǎn)運,甚至隨唾液在家人中傳遞的^⑧。

2.2 超氧自由基和脂質(zhì)過氧化物作用對細胞的損傷，可能引發(fā)RAU

還有學者對RAU患者的紅細胞血漿脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性進行檢測，發(fā)現(xiàn)RAU患者血漿與紅細胞LPO含量顯著升高，而SOD活性降低，揭示超氧自由基和脂質(zhì)過氧化物作用對細胞的損傷，可能是RAU發(fā)病機理的重要因素之一，這為RAU發(fā)病機制提供一條新途徑[10]。

2.3　 慢性胃病可能引發(fā)RAU

有學者對121例RAU患者經(jīng)胃鏡檢查或常規(guī)GI檢查，發(fā)現(xiàn)在主訴有消化性疾病或伴有消化性疾病癥狀的30例RAU患者中，被確診患有消化性疾病25例，其中消化性潰瘍13例，胃竇炎9例，萎縮性胃炎3例。在否認有消化性疾病史及癥狀的91例RAU患者中，確定患消化性疾病者45例，其中消化性潰瘍23例，胃竇炎19例，萎縮性胃炎3例^⑾。口腔黏膜與胃黏膜有相似的組織學特征，是口腔環(huán)境在消化系統(tǒng)中的一種延伸，因此發(fā)病與口腔內(nèi)的感染越來越引起人們極大的關(guān)注。己經(jīng)有研究結(jié)果表明人口腔內(nèi)菌斑、唾液中可培養(yǎng)出，與胃內(nèi)的具有相同的形態(tài)、生化和免疫學特征菌體，這提示我們引起慢性胃病和口腔潰瘍的可能為同一抗原決定簇類型的細菌。

2.4 缺鐵,高銅等可能引發(fā)RAU

缺鐵,高銅等與RAU發(fā)生有一定關(guān)系，牙膏中的成分12-烷硫酸鈉可能刺激黏膜，誘發(fā)RAU^⑿。

3 今后的研究方向

從系統(tǒng)整體觀認識復發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病機制。在RAU病變中，精神因素誘發(fā)胃腸道疾病，引起小腸吸收不良，造成體內(nèi)缺鋅，導致口腔黏膜角化不良，機體免疫功能降低，水解酶活性增強，從而使口腔黏膜抵抗力降低，加速了組織及血管蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的分解，最終促使RAU發(fā)生。隨著科學的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學正從“分析時代”走向“系統(tǒng)時代”，系統(tǒng)方法已逐步向醫(yī)學領(lǐng)域滲透。如果分別從各個角度孤立地對這些因素進行探討,很難得到一個統(tǒng)一的認識,難以解釋其發(fā)病機理。應當運用系統(tǒng)方法探討RAU的發(fā)病機制,形成新思想、新見解,為本病的防治探索出新道路。復發(fā)性口腔潰瘍的病因?qū)W研究，雖然已取得了一些進展，確切的發(fā)病因素仍不明確。作者認為系統(tǒng)分析法是今后的研究方向。明確病因，研究根治方法仍是今后努力的方向。

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