近日，Nature Medicine盤(pán)點(diǎn)了2016年1月到11月全球醫(yī)藥大事記。2016年該期刊的關(guān)注焦點(diǎn)多集中在傳染病方面：從全球衛(wèi)生應(yīng)急預(yù)警到抗生素耐藥性的增加，此外還包括臨床試驗(yàn)中致命的錯(cuò)誤以及放開(kāi)大麻的研究等。

(一月)致命的試驗(yàn)

Fatal trial

1月11日，法國(guó)西部雷恩市(Rennes)的Biotrial實(shí)驗(yàn)室治療精神障礙的新藥(BIA10-2474)在Ⅰ期臨床試驗(yàn)期間因發(fā)生事故(6名志愿者中的其中1人死亡，4人有不同程度的腦損傷)被叫停。

4月份，法國(guó)國(guó)家藥品衛(wèi)生品管理局發(fā)布報(bào)告：指出該臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理，連續(xù)5天給患者增大劑量注射藥物可能是造成嚴(yán)重副作用的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

(二月)寨卡病毒危機(jī)

Zika emergency

2月1日，WHO宣布：Zika病毒的流行屬于“全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，呼吁世界各地政府和非營(yíng)利組織加強(qiáng)行動(dòng)和資金投入，而此時(shí)Zika病毒已經(jīng)傳播了至少26個(gè)國(guó)家。

據(jù)12月份的Nature Medicine報(bào)道，Zika病毒目前已經(jīng)在全球至少58個(gè)國(guó)家和地區(qū)傳播，大多集中在中美和南美洲(Central and South America)。自從它在2015年于拉丁美洲暴發(fā)，這種蚊媒病已經(jīng)引起了一系列神經(jīng)性疾病，如嬰兒小頭癥、格林-巴利綜合征等。盡管目前Zika病毒無(wú)法治愈，但針對(duì)它的最先進(jìn)的疫苗VRC319已經(jīng)在NIH研制成功，于2016年8月進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

(三月)HIV陽(yáng)性患者捐獻(xiàn)器官

Positive donations

3月30日，約翰霍普金斯(Johns Hopkins University)的外科醫(yī)生在巴爾的摩(Baltimore)宣布：將一名艾滋病毒(HIV)陽(yáng)性死者捐贈(zèng)的肝臟移植到同樣是艾滋病毒陽(yáng)性病人身上。

據(jù)悉，這是美國(guó)自1984年以來(lái)就被禁止以來(lái)，首次使用HIV陽(yáng)性的患者捐獻(xiàn)的器官進(jìn)行了器官移植。不過(guò)，對(duì)沒(méi)有艾滋病毒的病人而言，雖然禁令改變，但他們或仍不能接受HIV陽(yáng)性病人的器官。

(四月)放寬大麻研究

Marijuana research

4月15日，美國(guó)參議員Kirsten Gillibrand上書(shū)請(qǐng)求美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬放寬大麻用于研究的限制。在這份報(bào)告中，他們請(qǐng)求總統(tǒng)指示美國(guó)毒品監(jiān)管局(DEA)重新審查大麻的分類(lèi)，大麻目前屬于1類(lèi)毒品，與海洛因?qū)儆谕活?lèi)。同時(shí)，報(bào)告的作者們請(qǐng)求總統(tǒng)取消DEA與密西西比大學(xué)的獨(dú)家協(xié)議，目前密西西比大學(xué)是唯一可以生產(chǎn)大麻并用于醫(yī)學(xué)研究的地方。

不過(guò)在8月11日的決議中美國(guó)毒品監(jiān)管局仍然認(rèn)為大麻屬于1類(lèi)毒品，不過(guò)允許更多地方生產(chǎn)大麻用于醫(yī)學(xué)研究。

(五月)微生物組計(jì)劃

Microbiome mission

5月13日，美國(guó)白宮科學(xué)和技術(shù)政策辦公室(OSTP)與聯(lián)邦機(jī)構(gòu)、私營(yíng)基金管理機(jī)構(gòu)一同宣布啟動(dòng)“國(guó)家微生物組計(jì)劃”(National Microbiome Initiative，簡(jiǎn)稱NMI)，這是奧巴馬政府繼腦計(jì)劃、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、抗癌“登月”之后推出的又一個(gè)重大國(guó)家科研計(jì)劃。

據(jù)悉，這個(gè)新項(xiàng)目旨在促進(jìn)跨物種及環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)的微生物組學(xué)研究，將在2016-2017年度投資1.21億美元，這個(gè)項(xiàng)目將由包括NIH、美國(guó)能源部和農(nóng)業(yè)部等五個(gè)部門(mén)集中在一起完成。除了政府支持之外，像比爾與美琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)、青少年糖尿病基金會(huì)等機(jī)構(gòu)也宣布將會(huì)資助微生物組學(xué)研究。

(六月)CRISPR臨床實(shí)驗(yàn)

CRISPR trial

6月21日，美國(guó)NIH批準(zhǔn)了世界上第一例使用CRISPR-Cas9技術(shù)來(lái)編輯病人體內(nèi)提取的免疫T細(xì)胞基因，用以治療其癌癥的研究課題。該項(xiàng)研究的學(xué)術(shù)帶頭人是來(lái)自賓州大學(xué)Edward Stadtmauer教授。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)由帕克癌癥免疫治療研究中心(Parker Institute for Cancer Immunotherapy.)資助，將在兩年內(nèi)進(jìn)行18個(gè)病人的臨床研究。

據(jù)悉，18個(gè)病人包括黑色素瘤、肉瘤和骨髓瘤患者，科學(xué)家通過(guò)提取他們的免疫T細(xì)胞并用CRIPSR技術(shù)來(lái)進(jìn)行3個(gè)基因的編輯。賓大的實(shí)驗(yàn)室會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)提取的T細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，并會(huì)在美國(guó)加州和德克薩斯州繼續(xù)招募愿意參與臨床實(shí)驗(yàn)的病人。

(七月)CAR-T試驗(yàn)暫停和重啟

Stop and start

7月7日，位于西雅圖致力于開(kāi)發(fā)腫瘤免疫療法的Juno Therapeutics公司在宣布：由于有2名參與者死亡，F(xiàn)DA暫停了他們一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

據(jù)悉，這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)旨在檢測(cè)Juno用于治療復(fù)發(fā)或難治的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的免疫療法JCAR015的療效。試驗(yàn)中他們先用2種化療藥物環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)和氟達(dá)拉濱(fludaribine)治療，然后再進(jìn)行免疫治療。但是在意外發(fā)生后，他們調(diào)整了治療方案，更改為只在免疫治療前采用環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療。7月12日，F(xiàn)DA宣布臨床試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，病人采用新的治療方案進(jìn)行治療。

(筆者注：遺憾的是，11月23日，Juno的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)再次經(jīng)歷了患者死亡后被迫終止。

(八月)轉(zhuǎn)基因蚊子

Modified mosquitoes

8月5日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了使用基因修飾的蚊子阻止蚊媒類(lèi)疾病傳播的計(jì)劃，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)由英國(guó)公司Oxitec在佛羅里達(dá)州進(jìn)行，通過(guò)釋放基因修飾后的雄性埃及伊蚊，讓這些基因修飾蚊子與正常蚊子交配產(chǎn)生的后代在成年之前死亡，從而降低蚊子總數(shù)量。

(九月)對(duì)抗抗生素耐藥性

Combatting resistance

9月21日，在美國(guó)紐約舉行的一場(chǎng)聯(lián)合國(guó)會(huì)議上，參會(huì)的世界領(lǐng)導(dǎo)人討論了抗生素耐藥性的威脅性，并聲明將重視醫(yī)療及農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的抗生素耐藥問(wèn)題。這是該會(huì)議71年來(lái)第四次討論公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)悉，每個(gè)國(guó)家將開(kāi)展一個(gè)國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃，同加快疫苗開(kāi)發(fā)、提高衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)聯(lián)合聲明也呼吁WHO等組織一起建立抗生素全球管理系統(tǒng)，呼吁世界銀行等組織提供金融支持對(duì)抗抗生素耐藥性。

(十月)“0號(hào)病人”非0號(hào)

Timeline revision

10月26日，來(lái)自紐約和舊金山的關(guān)于病毒基因組的研究表明：艾滋病毒(HIV))可能最早在1971年就已經(jīng)進(jìn)入了美國(guó)，這個(gè)時(shí)間比艾滋病被視作是一種疾病提前了10年，比科學(xué)家首次分離出導(dǎo)致這種疾病的病毒更是提前了12年。

這項(xiàng)發(fā)表在《Nature》上的研究顛覆了一個(gè)流傳已久的謬傳：上個(gè)世界80年代早期，一名法裔加拿大機(jī)組人員Gaétan Dugas通過(guò)男男性行為將病毒傳染給了在加利福尼亞州和紐約的美國(guó)人，由此引起了美國(guó)艾滋病的流行。他一度被認(rèn)為是第一個(gè)將這種致命病毒帶到美國(guó)的患者，因而備受指責(zé)。

在這項(xiàng)研究中，Dugas被貼上了“0號(hào)病人”的標(biāo)簽，但發(fā)現(xiàn)他體內(nèi)HIV病毒的基因序列與之后因?yàn)榘l(fā)生各種變異而被放入病毒系譜圖中的非常類(lèi)似，也就是說(shuō)這位“0號(hào)病人”實(shí)際上并不是人們一直以來(lái)認(rèn)為的美國(guó)首例艾滋病患者，在他感染艾滋病病毒的時(shí)候這種病毒已經(jīng)在美國(guó)傳播了10年了。

(十一月)致命的突變

Mutant mayhem

兩項(xiàng)于11月3日發(fā)表在Cell上的研究發(fā)現(xiàn)：2014年的Ebola病毒大爆發(fā)由于病毒的一次致命突變而惡化，最終導(dǎo)致了全球性緊急公共衛(wèi)生事件。Ebola病毒基因的突變，可能會(huì)提高病毒入侵人體細(xì)胞的能力，讓它變的更致命。

據(jù)悉，這兩項(xiàng)研究都發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做GP-A82V的突變使Ebola病毒更容易結(jié)合人細(xì)胞上的受體，從而增強(qiáng)其感染能力。第一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)突變的病毒致死率更高;為了進(jìn)一步確認(rèn)突變病毒的危害，第二個(gè)研究創(chuàng)造了與HIV病毒雜交的Ebola病毒及與HIV病毒雜交的突變版Ebola病毒。突變病毒對(duì)人類(lèi)和其他靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物具有很強(qiáng)的攻擊性，與舊型病毒相比，可以感染數(shù)量約4倍的細(xì)胞，但是對(duì)其他物種的細(xì)胞并沒(méi)有效果。

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