北京市藥品監(jiān)督管理局密云分局 裴 杰 焦彥超 王 欣

2011年1月1日起施行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》共有17處涉及“確認”的內(nèi)容?？梢姡_認工作相當重要，甚至是質(zhì)量管理體系的重中之重。

按照產(chǎn)品加工工藝、設(shè)備變更、工藝修訂等均需通過確認的特點，確認可分為四種類型：前確認、同步確認、回顧性確認、再確認。

前確認監(jiān)管關(guān)注點

作為正式投用前的質(zhì)量活動，前確認系指對一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定的確認方案進行的試驗。前確認的成功是實現(xiàn)新產(chǎn)品、新工藝等從設(shè)計開發(fā)向?qū)嶋H生產(chǎn)轉(zhuǎn)化的必要條件。它是一個新品種、新工藝開發(fā)計劃的終點，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點。新品種、新設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入都應(yīng)采用前確認，而不管新品種屬于哪一類型。

例如，對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝(蒸汽滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、無菌過濾)、醫(yī)療器械滅菌包裝工藝、潔凈室的凈化、熱處理、某些特殊的焊接過程等，都應(yīng)當進行前確認。在無菌加工(YY/T0567.2)過程中，前確認要引入挑戰(zhàn)性試驗，即從不少于3個連續(xù)生產(chǎn)批的過濾器中各抽取至少一個過濾器進行細菌挑戰(zhàn)性試驗，對流體除菌過濾作用進行確認，在最差條件下，用特定流體或流體組對過濾器的細菌截留性能進行確認。

以往的檢查發(fā)現(xiàn)，某企業(yè)建立了純化水系統(tǒng)，但卻將50多米的輸水管埋入地下，以致間歇停產(chǎn)時，管路中的積水未能排空，導致細菌滋生、無法清洗、難以檢查維修。該企業(yè)在施工時忽視了前確認，沒有進行嚴格的試驗和對真實的生產(chǎn)過程進行模擬，也沒有發(fā)現(xiàn)工程和設(shè)計上的失誤，未能及時采取糾正措施，導致后期工程返工，付出了停工停產(chǎn)的巨大代價。

某企業(yè)在引入新的原材料作為其過濾器膜材時，理想化地認為，新的原材料及密封方式可提高產(chǎn)品的級別標準，但未對新膜材的過濾效果和密封效果進行前確認，最終由于該材料濾除率不合格，蒙受了很大的經(jīng)濟和信譽損失。

機電類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，由于電氣元件市場價格的變化，往往較為頻繁地更換電氣元件(不同廠家同種規(guī)格的元件)，但有些企業(yè)忽視了前確認，從而埋下了很多隱患。

同步確認監(jiān)管關(guān)注點

同步確認是生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的確認，即根據(jù)工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達到預定要求的活動。采用這種確認方式的先決條件是：1.有完善的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分;2.有經(jīng)過確認的過程方法，靈敏度及選擇性比較好;3.對所確認的設(shè)備、產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗和把握。

例如，體外診斷試劑和可吸收縫合線的生產(chǎn)對潔凈間的空氣干燥度有一定要求，而空調(diào)系統(tǒng)所能調(diào)節(jié)的濕度受到外界大環(huán)境的影響，因此，確認空調(diào)凈化系統(tǒng)是否符合極端天氣(例如降雨持續(xù)數(shù)天或數(shù)周)的設(shè)定要求需要雨季等天氣條件的考驗，但是這種驗證條件是很難遇到的，采用同步確認的方法更為實際(《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準》檢查項目第1003條，“如果輸出不能被驗證，企業(yè)是否對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，是否進行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)正確的運行”)。對采用無菌加工技術(shù)的生產(chǎn)廠家，根據(jù)YY/T0567.1要求，對其每一種產(chǎn)品、容器構(gòu)型和每一條無菌灌裝線，應(yīng)至少6個月進行一次培養(yǎng)基模擬灌裝的重新鑒定。

監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)，一些企業(yè)忽視了同步確認的三個前提條件就對某些過程進行同步確認，如關(guān)于環(huán)氧乙烷滅菌的碼放方式和碼放數(shù)量，企業(yè)有時根據(jù)產(chǎn)量多少進行改變后進行同步確認，這種方式存在很大質(zhì)量風險，應(yīng)按照前確認的方法嚴格執(zhí)行。在這種情況下，實際模式為滿足監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可以同時得到：一是合格的產(chǎn)品，二是確認的結(jié)果即“特定的預期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的證據(jù)。”

鏈接

確認(validation),即通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認定。

注：Validation有不同的譯文,有學者譯作“驗證”，在GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語》3.8.5中譯作“確認”。本文遵循《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中的定義，使其更加符合該詞的英文本意，譯作“確認”。