創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批項目審查務實與展望

顧漢卿

2014年2月7日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“國家總局”)發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(試行)》(食藥監(jiān)械管〔2014〕13號)，自2014年3月1日起施行。該程序是在確保上市產(chǎn)品安全、有效的前提下，針對創(chuàng)新醫(yī)療器械設置的審批通道。

按照該程序，對于創(chuàng)新型的醫(yī)療器械注冊，拿境內(nèi)產(chǎn)品舉例來說，省局20個工作日初審，其后國家局40個工作日內(nèi)必須出具審查意見，這意味著，若一切順利，僅需60個工作日即可進入公示期，公示期最短為10個工作日?？傮w而言，從申報到創(chuàng)新批文，有可能15周左右完成，與以往的審批時間相比大大縮減，尤其是針對需上報國家局審批的三類境內(nèi)產(chǎn)品，企業(yè)將可更快獲批上市。

自創(chuàng)新審批程序實施以來，企業(yè)申報踴躍，但獲批者寥寥，一方面是企業(yè)產(chǎn)品本身不符合該程序規(guī)定的相關要求;另一方面是企業(yè)提交的申報材料不足以證明其滿足該程序的要求。

一、醫(yī)療器械的創(chuàng)新主要來源三個方面：

1、臨床創(chuàng)新，原始的醫(yī)療器械創(chuàng)新往往來源于臨床實踐，通過醫(yī)工轉化實現(xiàn)。

2、新材料，新技術在醫(yī)療器械上的應用，產(chǎn)生創(chuàng)新醫(yī)療器械。

3、已有醫(yī)療器械產(chǎn)品的更新?lián)Q代，高新技術的介入，提高制造技術轉型與升級。

三個方面互相關聯(lián)，交叉融合，將構成我國醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新的主流，而重點是創(chuàng)新醫(yī)療器械上市。

二、哪些醫(yī)療器械產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械?

特別注意：申報的創(chuàng)新醫(yī)療器械具體產(chǎn)品的特別審批。創(chuàng)新的是產(chǎn)品，而不是技術創(chuàng)新。

同時符合下列四點的產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械：

1、申請者在中國依法擁有申報產(chǎn)品核心技術的發(fā)明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或其使用權;或者核心技術發(fā)明專利的申請已由國務院專利性質部門公開。

2、產(chǎn)品主要工作原理/作用機理為國內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性能與同類產(chǎn)品比較有根本性改進，技術上處于國際領先水平。

3、該產(chǎn)品具有顯著的臨床應用價值。

4、已完成該產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過程真實和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

三、關于創(chuàng)新醫(yī)療器械的發(fā)明專利

發(fā)明專利是企業(yè)產(chǎn)品自主知識產(chǎn)權的法律文件，也是保護創(chuàng)新醫(yī)療器械知識產(chǎn)權的根據(jù)。創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的審評中特別關注：申報的產(chǎn)品有沒有發(fā)明專利以及該發(fā)明專利保護的是不是產(chǎn)品的核心技術。國家局希望批準的創(chuàng)新醫(yī)療器械知識產(chǎn)權能得到國家法律的保護。

核心技術的專利要求在國內(nèi)申報的產(chǎn)品是首次使用，而且是該核心技術的使用使產(chǎn)品的性能有顯著提高，居國際領先水平。

強調(diào)申報產(chǎn)品核心技術的發(fā)明專利，審評的是產(chǎn)品的核心技術專利水平，并不是審評申報企業(yè)的專利數(shù)量和專利水平。

審查申報創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品發(fā)明專利過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)應避免、需要改進和引起重視的。

1、不符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》(試行)對申報產(chǎn)品有關專利的要求的產(chǎn)品，這些申報資料千萬不要報。報了也白報。

2、申報資料中有關產(chǎn)品核心技術中國發(fā)明專利的相關文件不齊全，均不會批準。

完整的文件包括：

(1)已批準發(fā)明專利的產(chǎn)品，專利文件應包括：發(fā)明專利批準證書和專利全文(含摘要，專利要求，說明書等內(nèi)容)。

(2)已有公開的發(fā)明專利的產(chǎn)品，專利文件應包括：發(fā)明專利受理通知書，發(fā)明專利公開的通知書(或公告)和公開的專利全文(含：摘要、權利要求、說明書等內(nèi)容)。

(3)購買發(fā)明專利權的產(chǎn)品(或已公開發(fā)明專利)：除提供上述文件1(或文件2)外，還需提供購買專利合同(有蓋章及簽字正式合同)的副本，以及專利局有關專利權人變更的通知(或公告)。

(4)購買產(chǎn)品發(fā)明專利使用權，除提供上述文件1(或文件2)外還需提供購買專利使用權的合同(要求同3)及公證機關的公證書。

3、光有國外專利和國際專利，沒有在中國申請注冊發(fā)明專利并已公開或取得發(fā)明專利。這些專利的產(chǎn)品，盡管技術水平不低，申請創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批也不會獲得批準。原因是這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權不能在中國得到法律保護。

4、強調(diào)發(fā)明專利的重要性原因目的是未來保證進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的產(chǎn)品，它的知識產(chǎn)權能得到國家法律的保護。正因此面審評中對產(chǎn)品的發(fā)明專利不足以保護產(chǎn)品知識產(chǎn)權的問題，對不是首次使用的發(fā)明專利問題都提出了一些補充和加強專利的建議。

5、關于發(fā)明專利技術水平的審評，對創(chuàng)新醫(yī)療器械發(fā)明專利技術水平要求很高。并不是發(fā)明專利的產(chǎn)品一定能獲批，也不是一些“小的”“簡單的”發(fā)明專利的產(chǎn)品一定不會獲批，關鍵是這些專利能不能給產(chǎn)品的安全有效性帶來顯著的提高，用數(shù)據(jù)來說話。

6、關于發(fā)明專利的組合，資料中理想的發(fā)明專利組合應該是：

⑴ 申請產(chǎn)品的核心技術的發(fā)明專利，說明書應該涵蓋申報產(chǎn)品;⑵ 申報產(chǎn)品的發(fā)明專利，資料說明書中應說明所使用的核心技術是哪些，并說明核心技術已申報了發(fā)明專利。

一個企業(yè)建立適合自己產(chǎn)品的專利體系是件非常重要的事情。要保護企業(yè)產(chǎn)品的知識產(chǎn)權，僅僅靠幾個專利是遠遠不夠，一定要建立體系。這個體系越完整，越齊全，越豐富，那么產(chǎn)品的知識產(chǎn)權既不會侵犯別人的專利，又能保護好自己產(chǎn)品的知識產(chǎn)權，對醫(yī)療器械創(chuàng)新尤為重要。延伸到管理體系方面就是企業(yè)的知識管理體系的建設。

四、創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品應該是國內(nèi)首創(chuàng)

強調(diào)的是：

⑴產(chǎn)品主要的作用原理/作用機理為國內(nèi)首創(chuàng);⑵產(chǎn)品的性能或安全性有根本改進，技術處于國際領先水平。

產(chǎn)品的發(fā)明專利也好，核心技術的發(fā)明專利也好，必須是國內(nèi)首創(chuàng)。

國內(nèi)首創(chuàng)是指國內(nèi)沒有相同的產(chǎn)品被國內(nèi)各級醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門批準上市。

根本性改進是指相關的產(chǎn)品性能與安全性的檢測指標與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比有統(tǒng)計意義上的進步，即應該用數(shù)據(jù)說話，而不是用文字描述來表達，同時，性能達到國際領先。

查新要求：信息或專利檢查機構出具的一年之內(nèi)的查新報告。

這些查新資料，企業(yè)在產(chǎn)品的研發(fā)過程中應了解，在設計輸入中應形成報告并在申報資料中應提供。

五、創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品具有顯著的臨床應用價值

指申報的創(chuàng)新醫(yī)療器械與已在臨床應用的同類產(chǎn)品相比，或者與臨床的“金標準”相比，它在有效性、安全性以及降低臨床費用這三方面，有一方面有特別的貢獻，數(shù)據(jù)與統(tǒng)計學分析能說明問題，即可認為應該具有顯著的臨床應該價值。

創(chuàng)新醫(yī)療器械的臨床應用，與傳統(tǒng)的臨床解決方案相比，一定要具有優(yōu)勢。這種優(yōu)勢不僅企業(yè)要用產(chǎn)品設計驗證性能的數(shù)據(jù)說話，更需要文獻資料的證明，以及動物試驗的數(shù)據(jù)以及結果加以佐證。

其中，權威機構，著名專家發(fā)表的文章，尤其是與產(chǎn)品開發(fā)研究相關的專家在國內(nèi)外著名刊物發(fā)表的署名文章最能說明問題。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的審評不要求企業(yè)必須進行和完成產(chǎn)品的臨床驗證。但企業(yè)若能提供申報產(chǎn)品臨床驗證的完整報告，哪怕是部分臨床案例的總結報告，方法與結果正確。那必定會提高該產(chǎn)品獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的概率。

創(chuàng)新醫(yī)療器械就大多數(shù)而言，臨床方案問題比較多，特別是它的適應癥、禁忌癥以及方案設計計算，對照組與主要考核指標的選擇都容易出錯，建議多聽一些審查員及臨床專家的意見。

其次是臨床驗證的過程中的檢查總結，希望企業(yè)能開展此項工作，以便發(fā)現(xiàn)臨床方案中的問題并及時調(diào)整。對于創(chuàng)新醫(yī)療器械的下一階段的申報注冊又是一個重要環(huán)節(jié)，雖與創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審評關系不大，但與產(chǎn)品注冊關系很大，務請重視?！九c設計開發(fā)過程的質量管理體系相關哦】

六、申報的創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品已完成前期工作并有基本定型產(chǎn)品

前期工作是指按質量管理體系開發(fā)產(chǎn)品的要求完成了。

⑴設計輸入;⑵產(chǎn)品設計驗證(有效性、安全性、動物試驗等驗證工作);⑶ 產(chǎn)品設計輸出：生產(chǎn)工藝設計、生產(chǎn)工藝驗證、工藝過程質量控制、產(chǎn)品的質量控制(性能指標，檢測方法與驗證，生物學評價、產(chǎn)品貨架說明驗證，滅菌驗證，包裝性能驗證等)。

對一些產(chǎn)品，影響其定型的特殊性能驗證應完成，如體內(nèi)植入物與導管的動物實驗，耐疲勞試驗，免疫原性驗證，病毒滅活驗證等實驗。

申請創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批，性能檢測不一定要全部完成，但建議制定好產(chǎn)品技術要求。沒有也不影響審批。

以上四個方面【三、四、五、六】的工作同時都完成了，符合條件才能通過專家審評，之后，尚需經(jīng)創(chuàng)辦工作會議審核通過，以及公示征求意見。都通過了才能認為被批準成為創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的產(chǎn)品。

申報資料中安全風險管理報告要體現(xiàn)過程管理的概念，各階段的風險管理都要包括其中。在產(chǎn)品開發(fā)的整個過程中不斷地進行風險分析與管理，把所有在開發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)品風險因素通過管理轉化為可控制因素，從而實現(xiàn)產(chǎn)品的最終風險控制。

凡是申報產(chǎn)品是省部級以上批準的項目，務請將批準原件的蓋章復印件附上。審評中，在相同條件下，優(yōu)先通過省部級以上批準的項目。

【來源：醫(yī)療器械從業(yè)者】