【摘要】目的：研究針刺聯(lián)合藥物治療干眼癥對(duì)其性激素的調(diào)節(jié)作用。方法：為證實(shí)針刺聯(lián)合藥物治療可以調(diào)節(jié)干眼癥患者的性激素水平，我們收集了2007 08/2008 03共31例60眼干眼癥患者，其中男5例，女26例。治療前常規(guī)檢查后，隨機(jī)分為針刺藥物組15例30眼和藥物對(duì)照組16例30眼。針?biāo)幗M患者對(duì)其使用藥物滴眼加針刺治療，藥物組單純使用眼藥水滴眼，治療完成后對(duì)所有患者的雌二醇、睪酮以及療效進(jìn)行比較。結(jié)果：針刺治療前后雌二醇(estradiol,E2)和睪酮(testosterone,T)差異具有極其顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。針刺藥物組的有效率為97.0%，藥物對(duì)照組的有效率為90.0%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：針刺配合藥物治療干眼癥療效優(yōu)于單純藥物治療，并能雙向調(diào)節(jié)患者的性激素水平。

【關(guān)鍵詞】針刺；干眼癥；肝腎陰虛；性激素；雌二醇；睪酮

引言

為了探討針灸治療干眼癥的作用機(jī)制，我們對(duì)針刺治療干眼癥患者的血清性激素指標(biāo)雌二醇(E2)和睪酮(T)進(jìn)行了檢測(cè)，報(bào)告如下。

1、對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

2007 06/2008 03在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診就診，年齡20～65歲，診斷為水樣液缺乏性干眼癥，中醫(yī)辨證為肝腎陰虧證的干眼癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考劉祖國(guó)的觀點(diǎn)將張汗承等^①提出的干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)加上干眼自覺(jué)癥狀即干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)癥狀：異物感、燒灼感、眼紅、睫毛上有碎屑及晨起睜眼困難;(2)淚液分泌量測(cè)定(SchirmerⅠ法)少于10mm/5min;(3)淚膜破裂時(shí)間(BUT)少于10s。以上3項(xiàng)中必須滿(mǎn)足(1)(2)項(xiàng)，第(3)項(xiàng)可滿(mǎn)足可不滿(mǎn)足。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照李傳課^②主編的《中醫(yī)眼科學(xué)》中的“神水將枯”肝腎陰虧證型。主證：(1)眼干澀畏光。(2)白睛微紅。次證：(1)口咽干燥。(2)頭昏眼花。(3)腰膝酸軟。(4)舌質(zhì)紅少津無(wú)苔，脈細(xì)。符合以上主證和任意2項(xiàng)次證的納入肝腎陰虧型干眼癥。隨機(jī)及分組：隨機(jī)法采用的是查隨機(jī)排列表法。將合格的研究對(duì)象31例，按入院的先后次序編號(hào)，然后查閱隨機(jī)排列表，第1組為針刺藥物治療組(A組)，第2組為對(duì)照藥物治療組(B組)，并進(jìn)行調(diào)整，第一組15例30眼中男2例，女13例，年齡45～60(平均52.30)歲，第二組16例30眼中男3例，女13例，年齡43～62(平均53.7)歲。兩組患者在性別、年齡組成上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

針刺藥物組：近穴：睛明、攢竹、四白、絲竹空;遠(yuǎn)穴：養(yǎng)老、合谷、三陰交。睛明穴指切直刺緩慢進(jìn)針，至患者眼部有明顯酸脹感，不行任何手法，留針30min;其他穴位采用指切進(jìn)針?lè)ǎ焖龠M(jìn)針，行平補(bǔ)平瀉法，留針30min。毫針選蘇州醫(yī)藥器械廠生產(chǎn)的無(wú)菌毫針，由同一針灸師施治。同時(shí)點(diǎn)瀟萊威眼藥水，成份：羧甲基纖維素鈉(美國(guó)眼力健公司生產(chǎn))，2次/d，1d使用1支，10d為1療程，共治療3個(gè)療程。對(duì)照組：滴瀟萊威眼藥水，成份：羧甲基纖維素鈉(美國(guó)眼力健公司生產(chǎn))，2次/d，1d使用1支，10d為1療程，共治療3個(gè)療程。性激素水平觀察：分別于治療前后采血，用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法測(cè)量血清E2和T。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：干眼癥療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照診斷標(biāo)準(zhǔn)，以臨床癥狀、淚液分泌量，BUT為觀察指標(biāo)。顯效：療效指數(shù)≥70%，Schirmer多次測(cè)定>10mm/5min，BUT>10s。有效：療效指數(shù)在30%～69%之間，Schirmer多次測(cè)定淚液分泌量有所增加，BUT較前延長(zhǎng)。無(wú)效：療效指數(shù)<30%，Schirmer多次測(cè)定淚液分泌量未增加，BUT無(wú)變化。中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定，顯效：療效指數(shù)≥70%;有效：療效指數(shù)在30%～69%之間;無(wú)效：療效指數(shù)<30%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。先做方差齊性檢驗(yàn)，方差齊者用方差分析，組間比較用t檢驗(yàn)。方差不齊者作非參數(shù)檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2、結(jié)果

2.1 針刺治療干眼癥的療效

針刺聯(lián)合藥物治療干眼癥有效率比單純用藥物治療有效率高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后療效的比較眼

2.2 針刺對(duì)干眼癥患者性激素水平的影響

針刺藥物組患者分別于治療前后采血測(cè)性激素水平，用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定，水平情況及比較。針刺藥物組患者治療后E2明顯降低、睪酮T明顯升高，與治療前比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。由此我們可以得出結(jié)論，通過(guò)針刺，能夠降低干眼癥患者外周血過(guò)高的E2，升高偏低的T，具有雙向調(diào)節(jié)性激素水平的作用。針刺藥物組治療前后性激素水平比較

3、討論

3.1 針灸治療性激素失調(diào)相關(guān)疾病的現(xiàn)代研究進(jìn)展

現(xiàn)代研究表明，針刺局部穴位對(duì)激素水平有雙向調(diào)節(jié)作用。楊廉等^③對(duì)老年雌性大鼠溫針灸“腎俞”后發(fā)現(xiàn)，E2水平明顯升高，促卵泡激素(FSH)明顯降低，孕酮(P)顯著升高，黃體生成素(LH)水平的變化影響不大。說(shuō)明溫針灸“腎俞”穴可以使明顯低下的E2與P水平升高，從而建立起卵巢與垂體之間的負(fù)反饋關(guān)系，同時(shí)可使升高的FSH水平恢復(fù)正常。張朝暉等^④對(duì)3月齡發(fā)育成熟的雄性家兔行電針刺百匯、命門(mén)穴、腎俞、太溪后發(fā)現(xiàn)，針刺治療組的精子數(shù)、弓狀核核團(tuán)放電頻率、睪酮值均低于成年對(duì)照組，說(shuō)明針刺能夠有效地抑制性成熟中雄性家兔弓狀核核團(tuán)放電、睪酮的釋放及精子的生成，在不影響雄性家兔其他器官組織正常生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)程的基礎(chǔ)上，對(duì)其性成熟有顯著的延緩作用。通過(guò)抑制下丘腦的弓狀核核團(tuán)的放電頻率，干預(yù)下丘腦 垂體 性腺軸，抑制性激素的釋放從而達(dá)到治療性激素水平失調(diào)疾病的目的。針刺治療性激素下降的臨床研究報(bào)道亦較豐富。李巖等^⑤對(duì)更年期女性抑郁癥患者針刺肝俞、腎俞、心俞、足三里、三陰交(均雙側(cè))、神庭、本神、神聰，發(fā)現(xiàn)針刺組與口服百優(yōu)解的對(duì)照組比較，治療后外周血FSH均有所下降，無(wú)明顯差異;針刺組血清E2含量治療后明顯增高，對(duì)照組治療后無(wú)明顯變化，說(shuō)明針刺治療本病主要在于其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的整體良性調(diào)節(jié)及提高卵巢的功能。

3.2 干眼癥與性激素的關(guān)系的現(xiàn)代研究進(jìn)展

3.2.1 性激素失調(diào)是干眼癥發(fā)病機(jī)制之一

屠永芳等^⑥認(rèn)為導(dǎo)致干眼癥的病因多種多樣，如長(zhǎng)期過(guò)量使用多種眼藥水,長(zhǎng)期配戴接觸鏡,合并類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、口腔干燥癥,長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑等。其中性激素水平的降低是干眼病發(fā)生發(fā)展的主要因素,尤其是雄激素，可調(diào)節(jié)機(jī)體及局部的免疫功能，調(diào)控淚腺和瞼板腺的形態(tài)、發(fā)育、分化及分泌功能;且對(duì)眼的淚液穩(wěn)定、炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡有重要的調(diào)節(jié)作用。由絕經(jīng)、衰老、自身免疫性疾病、服用抗雄激素藥物等原因引起的雄激素水平下降、雌激素水平嚴(yán)重失常時(shí)，可導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定、局部炎癥反應(yīng)和淚腺等腺體組織細(xì)胞凋亡加重，最終導(dǎo)致干眼癥。

3.2.2 眼是性激素作用的靶器官

眼是性激素作用的靶器官,雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受體廣泛存在于人、兔和鼠的淚腺、瞼板腺、角膜等眼表組織中，通過(guò)受體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。Spelsberg等^⑦通過(guò)對(duì)外科手術(shù)后20眼的球結(jié)膜、14眼的瞼板腺、20眼的淚腺使用RT PCR技術(shù)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，ER α在球結(jié)膜、瞼板腺、淚腺均有不同程度的表達(dá)。Ono等^⑧在對(duì)SS模型鼠(MRL/Mp lpr/lpr)的淚腺組織雄激素受體的免疫組化定位及激素調(diào)節(jié)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，淚腺上皮細(xì)胞為雄激素的靶細(xì)胞，雄激素受體存在于腺泡及腺管上皮細(xì)胞核上。Rocha等^⑨在對(duì)人眼組織雄激素受體免疫組化定位研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，瞼板腺也是雄激素靶器官，雄激素受體存在于瞼板腺腺泡上皮細(xì)胞核上。此外，也有研究認(rèn)為瞼板腺組織中存在著雌激素和孕酮受體，雌激素和孕酮可通過(guò)這些受體對(duì)瞼板腺的分泌功能發(fā)揮其作用^⑩。

3.2.3 性激素治療干眼癥的臨床報(bào)道及其局限性

近年來(lái)，性激素在干眼癥治療中的作用雖然逐漸得到重視，被認(rèn)為是治療干眼癥的新方法，但是仍有一些爭(zhēng)議。有人報(bào)道角結(jié)膜干燥癥(KCS)是口服避孕藥的女性和絕經(jīng)后沒(méi)有激素治療的女性的一個(gè)重要癥狀^⑿。Bizzro等^⒀曾對(duì)3例原發(fā)Sjgrens綜合征者運(yùn)用十一烷睪丸酮(TU)治療，60d后發(fā)現(xiàn)所有TU治療患者與對(duì)照組相比，都顯示Schirmer試驗(yàn)值顯著改善和眼表面玫瑰孟加拉紅染色下降。但是單純應(yīng)用性激素治療，可能會(huì)引起一些難以避免的副作用，例如雄激素引起的女性男性化、粉刺，雌激素引起子宮內(nèi)膜病變等。而且，性激素之間相互影響、相互調(diào)控，單一應(yīng)用一種性激素，常常難以糾正性激素失衡。但是Shaharuddin等^⒁卻認(rèn)為單純激素類(lèi)藥物替代治療并不能夠防止干眼癥的發(fā)生。因此，尋求一種有效的治療干眼癥的性激素替代品就顯得較為重要，針刺治療疾病以其獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)作用，可以在干眼癥病程中起到獨(dú)到的作用。

3.3.3 針刺治療干眼癥的機(jī)制探討

瀟萊威眼藥水主要成份為羧甲基纖維素鈉，臨床研究表明^⒂它能夠被動(dòng)補(bǔ)充淚液以達(dá)到緩解眼干、眼癢、刺痛等癥狀。我們認(rèn)為針刺則主要通過(guò)增加淚液分泌和增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性來(lái)緩解干眼癥癥狀。通過(guò)針刺眼周攢竹、睛明、承泣、魚(yú)腰等穴位，刺激了淚腺的主動(dòng)分泌，因此SⅠt升高,并且分泌的淚液質(zhì)量明顯提高，淚膜的穩(wěn)定性增強(qiáng)，因此BUT升高。針刺對(duì)于性激素的雙向調(diào)節(jié)，我們認(rèn)為通過(guò)針刺局部穴位，如三陰交、養(yǎng)老、合谷，可以刺激神經(jīng)系統(tǒng)，激活下丘腦 垂體 性腺的傳遞通路，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制，使過(guò)低的雄激素水平升高，過(guò)高的雌激素水平下降，從而達(dá)到雙向調(diào)節(jié)性激素的目的。

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